[ 返回 EurekAlert! 中文 ] 公开发布日期: 2010年06月21日
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实验生物及医学

Smurf1在肺动脉高血压的可能角色

肺动脉高血压 (PAH) 是一种进行性的疾病,有呼吸困难及疲劳症状,如果不治疗会致死。肺动脉及旁枝血压的增加和其血管内皮细胞及平滑肌细胞不正常的生长有关,而造成血管壁过度增厚、管腔阻塞及右心室衰竭。

骨骼形态生成蛋白质(BMP) 受体在阻止血管细胞过度生长上扮演一个重要的角色,有些PAH病人在第二型BMP受体有些突变,这些受体量包括突变的及正常的被认为和因应此疾病相关因子如缺氧和细胞激素的刺激而降低有关,但造成受体量降低的机制尚不清楚。

在2010年七月份实验生物及医学(Experimental Biology and Medicine)期刊,纽约Valhalla的纽约医学院的研究人员 Murakami、Mathew、Huang、Farahani、Peng、Olson、及Etlinger等博士发现一个称作Smurf1的蛋白质在PAH的动物模式中表达量增加,这蛋白质是一个泛素连接酶,将泛素共价接合到BMP受体,而调节下游的讯号分子。此种泛素"标记" 会使受体经胞吞作用,由蛋白酶体及溶酶体降解掉,最近在肿瘤细胞转移上的研究也将Smurf1连接到RhoA/ROCK讯息传递路径,解释在PAH上观察到的血管收缩及血管重塑,因此Smurf1在PAH的致病机制上可能有更广泛的角色。

研究人员注射野百合硷至大鼠或将小鼠暴露在缺氧状态下可以产生PAH,这是二种常用的PAH动物方式。Smurf1会高表达在血管组织上,包括血管内血细胞及平滑肌细胞,出现的时间关系也显示是造成PAH的原因。细胞株的研究也证实BMP受体的降解受Smurf1的调控,利用不能连接泛素的突变Smurf1,可以显性负面的方式阻止BMP受体的降解。Murakami说" 这些结果指出Smurf1可以是一个引吸人的治疗标靶,就如利用有显性负面效应的突变Smurf1,或是利用干扰RNA等”。现阶段的PAH治疗只有减轻一些症状,但不能治愈。干扰Smurf1的作用可能在这方面提供一些可行性,但需要更多的研究以确定Smurf1在人类PAH的角色以及探讨它作用的特异性。

实验生物及医学期刊主编Steven R. Goodman说:「Murakami等人发现Smurf1作为一个泛素连接酶,在肺动脉高血压(PAH)大鼠模式的表现量会增加,他们更进一步证明Smurf1会造成BMP受体的降解,BMP受体已知和PAH的发生有相关性,这研究指出Smurf1的增加在PAH的分子机制上可能扮演一个角色。」

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