[ 返回 EurekAlert! 中文 ] 公开发布日期: 2009年10月07日
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联系人: Hiltrud Brauch, D.Phil.
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美国医学会杂志

某种酶的遗传变异与接受Tamoxifen治疗的罹患乳腺癌妇女的临床结果有关

芝加哥 - 据10月7日刊JAMA上的一则研究披露,在罹患早期乳腺癌的妇女中,某种酶的遗传变异看来与接受tamoxifen(或译三苯氧胺,它莫西芬)治疗的妇女的临床结果有关。

根据文章的背景资料:“在过去的25年中,tamoxifen一直是乳腺癌内分泌治疗的黄金准则。据估计,tamoxifen [补充] 佐剂疗法已经挽救了50万名乳腺癌患者的生命。” Tamoxifen的抑制生长的效应是由其代谢物4-羟基tamoxifen及endoxifen(或译:去甲基它莫西芬)所介导的。 这些活性代谢物的形成是由多态性细胞色素P4502D6 (CYP2D6) 酶所决定的。 “人们已经发现了大约100种CYP2D6 的基因变异体,其在人群中以4种独特的表现型显露出来:它们分别是大量代谢型(正常活性)、中间代谢型(活性降低)、不良代谢型(没有活性)及超快代谢型(高度活性);人们已经证明了endoxifen的血浆浓度存在着一种基因-剂量效应。因此,人们可以猜测,在活性代谢物形成上存在的与基因型有关的差别会影响tamoxifen的疗效反应。”

Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology, Stuttgart, Germany的Werner Schroth, D.Phil.及其同僚开展了一项研究,旨在弄清CYP2D6变异是否与接受tamoxifen作为补充疗法的妇女的临床结果有关。 该项研究包括1325名在1986年至2005年期间的被诊断患有I至III期乳腺癌的患者,这些患者大多已经绝经(占95.4%)。 这些患者的最后的随访时间是2008年12月,而其中位数(中点)随访时间为6.3年。 来自肿瘤组织或血液的DNA做了与该酶活性降低或缺如相关的CYP2D6变异体的基因型确定。 这些妇女被分为CYP2D6大量代谢型((n = 609)、大量/中间杂合子代谢型(n = 637)或不良代谢型(n = 79)。

研究人员发现,在CYP2D6功能降低或阙如的患者中,其乳腺癌发生事件的比率会比那些大量代谢型的患者更高。 文章的作者写道:“在为期9年的随访中,大量代谢型患者的乳腺癌复发率为14.9%,大量/中间杂合子代谢型患者的复发率为20.9%,代谢不良型患者的复发率为29.0%,而这三组患者的全因死亡率分别为16.7%、18.0%及22.8%。” 与大量代谢型患者相比,大量/中间杂合子代谢型患者的乳腺癌复发风险会增加40%,而不良代谢型患者的乳腺癌复发风险会增加近2倍。

“与大量代谢型患者相比,那些CYP2D6 活性下降者(即大量/中间杂合子代谢型与不良代谢型患者)的无复发生存率及无疾病生存率都要更差,但他们的总体生存率则不存在显著的差别。”

文章的作者得出结论:“基因型的确定具有辨识CYP2D6 不良代谢表现型妇女以及那些tamoxifen使用效果不良的妇女的潜力,因而这些患者有被考虑另类形式的内分泌佐剂疗法的指针。”

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(JAMA. 2009;302[13]:1429-1437)

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